关于老药新用
“发现新药最富有成效的基础是从旧药开始。”
-------詹姆斯·布莱克(Sir James Black, Nobel Laureate 1988 in Physiology and Medicine)
这种方法背后的基本原理是,除了它们的主要活性外,几乎所有用于人类治疗的药物都显示出一种或几种药理副作用。它们能够与其他生物目标相互作用,尽管效力较低。目标是进行亲和力的逆转,以便确定的副作用成为主要活动。这种方法最重要的优势是源自 SOSA 开关的分子已经具有类似药物的特性,因此显示出良好的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 曲线。
药物筛选已变得越来越普遍,成为了鉴定化合物在目标疾病中潜在疗效的简单途径。
在老药新用的研究工作中,关于疾病和药物机制的先验知识还可以帮助构建“智能的”筛选方式,因为这可以帮我们找到可能会特异性作用于相关通路的一小部分药物。
除了筛选技术以外,数字时代中丰富的可用数据催生了许多新的数据分析技术,有助于推动更系统化的方法来实现药物的新用。文本挖掘方法使得生物信息学家们可以从已发表的科学文献中寻找药物和疾病之间的联系。
老药新用的成功率
老药新用的最终考虑的关键问题是成功率。由于从项目开始的时候就已经存在的关于候选药物在人体中表现的高水平知识,老药新用的项目往往比新药更可能进入临床。
新药申请的成功率通常以个位数的百分比计算,但老药新用项目在约30%的案例中都获得了成功。
事实上,美国的慈善机构Cures Within Reach对其1998-2009年资助的200个研究项目进行了调查,他们发现,虽然190个新项目中没有一个涉及到患者的生存问题,但是在10个老药新用项目中有4个已经使患者受益。随后,他们把所有的注意力和资金都转移到了老药新用中。
老药新用的未来
由于在确定老药新用机会方面的新创新,较低的进入成本和成功的可能性的增加,使得这个领域成为了药物开发领域中不仅仅只像制药企业开放的部分。生物技术公司、学者和临床医生都能够发挥重要作用,来提供新想法并将这些新想法往市场推进。
更令人兴奋的是,患者群体,尤其是那些常常关注于罕见病,被设立用来为某些特定患者谋利益的慈善机构,都正在推动这样的老药新用研究。这些团体可以为老药新用机会的确认提供资金,也可以提供此类项目所需的样本和专业知识,或帮助计划和招募临床试验。
虽然老药新用研究正变得越来越普遍,但它仍然在为获得应得的认可或资助而努力。正是由于这个原因,Findacure、Healx和Cures Within Reach这些机构已经联合起来发起了“罕见病老药新用的公开呼吁(Rare Repurposing Open Call)”。
这个为期三个月的项目提供了一次很好的机会,将罕见病群体聚集起来,分享他们那些老药新用的想法,这些想法可能仍然在努力寻找资金和支持,并且需要进行充分的验证,然后应用到需要的患者身上。
我们都相信,老药新用为罕见疾病患者提供了真正的潜在可能,他们中的许多人甚至连治疗的希望都没有。